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【重症醫學:嚴重敗血症病人,接受持續輸注抗生素治療,不能降低死亡率,為什麼要持續輸注抗生素? 文長沒有洋蔥,文末也沒有抽獎,但有知識 】 \
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藥物動力學 = 跟藥品吸收 (absorption)、分佈 (distribution)、代謝 (metabolism)、排除 (eliminati
on) 有關的學問。\
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傳說中,#抗生素 殺菌特性可以分為兩種 (或有專家說是三種) 分別是:\
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(1) 濃度依賴型 (concentration-dependent) 殺菌:殺菌能力與血中濃度有關,濃度越高,殺菌效果越好,例如aminoglycosides (amikacin、gentamicin等)。\
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(2) 時間依賴型 (time-dependent) 殺菌:殺菌能力與血中濃度高於最低殺菌濃度以上時間有關,時間越長,殺菌效果越好,例如beta-lactam類抗生素 (penicillin、cephalosporin等)。\
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因此,天資聰穎的專家們想說,如果把傳統固定時間 (例如每八小時注射一次) 的"時間依賴型"抗生素,改為24小時持續輸注 (continuous infusion) 或延長輸注時間 (prolonged infusion),可能會更有效 (想像中)。\
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最近發表了一項目前最大型的多中心 (在不只一個地方進行)、隨機分派研究,這項研究的問題是:\
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P:嚴重 #敗血症 (severe sepsis) 病人\
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★請參考:2016年版敗血症、敗血性休克診斷標準 (The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock, Sepsis-3) http://goo.gl/LSP3m4 \
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I:持續輸注抗生素\
C:間歇注射抗生素\
O:死亡風險、不良反應\
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總共隨機分派432位嚴重敗血症重症病人,#意向分析 (intention-to-treat) 結果顯示,持續輸注抗生素並不能顯著降低死亡風險。\
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風險比值 (hazard ratio) 為0.91,雖然下降9%風險,但沒有達到統計顯著水準。\
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★請參考: 什麼是意向分析 (What is Intention to Treat Analysis)? http://goo.gl/dRu7uW \
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★一看就懂之風險與風險比值 (Hazard AND Hazard Ratios) http://goo.gl/cWGpR1 \
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凡研究必有限制 (limitation),這項研究的限制點是:\
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(1) 細菌培養陽性率低:培養出細菌的比例僅有兩成,雖然細菌培養敏感度本來就不高,但這個數據比起過去認知低了不少。\
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(2) 沒有監測抗生素血中濃度:理論是延長高於最低殺菌濃度的時間,但沒有監測,自然而然不知道這個時間是否真的延長了? 延長了多少?\
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很不喜歡用,未來還需要更大型、時間更長、更有佛心、更...更...的研究,才能...這句結尾,所以我也不會用這句話結尾。\
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目前並沒有足夠證據支持,持續輸注抗生素,可以降低嚴重敗血症病人死亡風險 (這才對)。\
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資料來源:Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(11):1298-305. http://goo.gl/HdqqJZ\